Unikalne badania potwierdzające obiektywnie skuteczne działanie GELADRINK Forte® na spadek bólu stawów ze statystycznie znaczącymi wynikami.   Autorzy: K. Pavelka, R. Bečvář, J. Böhmová, Z. Dvořák, K. Šírová, Z. Urbanová, V. Vlasáková, J. Gatterová, H. Hulejová   Stosowanie GELADRINK Forte® U PACJENTÓW Z GONARTROZĄ (artroza stawu kolanowego) próba podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowane placebo, multicentryczna   GELADRINK®, kolagenowy artronutraceutyk produkowany przez czeska firmę Orling s.r.o. w Usti nad Orlici wspiera kompleksowe podejście do leczenia bólu stawów spowodowanych przez osteoartrozę, reumatoidalne zapalenie stawów, boreliozę itp. Ponownie wysoka skuteczność tych substancji została obiektywnie potwierdzona przez badania kliniczne przeprowadzone według zasad medycyny, poparta dowodami i przedstawiona reumatologom podczas Trzebońskich Dni Reumatologicznych 2007.   Przy współpracy z Instytutem Reumatologicznym w Pradze i innymi reumatologami, uprawnionymi do badań klinicznych przez Stowarzyszenie Reumatologów, pod kierownictwem prof. MUDr. Karla Pavelki, DrSc., dyrektora Instytutu Reumatologicznego w Pradze, zostały przeprowadzone multicentryczne, równoległe, randomizowane i podwójnie ślepe (pacjent ani lekarz nie wiedzą jakich środków używa pacjent) kliniczne badania rozpoznawcze. Badania te, mające na celu zbadanie wpływu środków chondroprotekcyjnych ewent. SYSADOA (powoli i objawowo działających leków stosowanych w chorobie zwyrodnieniowej stawów) na objawy osteoartrozy, były złożone z trzech grup leczniczych: Geladrink® Forte kapsułki, żelatyna i nieskuteczne placebo. W badaniach wzięło udział 150 pacjentów, po 50 w każdej grupie.   Celem oceny klinicznej było potwierdzenie statystycznie znaczącej różnicy między obserwowanym środkiem, a nieskutecznym placebo, na podstawie oceny bólu stawu kolanowego podczas chodu na odcinku 20 m po 90-ciu dniach leczenia osteoartrozy. Po ukończeniu i ocenie badań klinicznych została ustalona statystycznie znacząca różnica w spadku bólu stawów kolanowych na 95% granicy prawdopodobieństwa między produktem GELADRINK® Forte, a nieskutecznym placebo po 90 dniach leczenia. Pacjenci i lekarze oceniali polepszenie subiektywnych problemów pacjenta i objawów osteoartrozy, co zostało również potwierdzone przez analizę badawczą biochemicznych parametrów, która wskazuje na wyraźną różnicę w spadku wskaźników chrzęstnego oraz kostnego metabolizmu, tj. pirydynoliny i deoksypirydynoliny. Ich spadek oznacza spowolnienie rozkładu i regenerację chrząstki oraz kości systemu stawowego. U grupy pacjentów stosujących GELADRINK® Forte przez 90 dni, spadek metabolitów kolagenu był wyraźnie większy i statystycznie znaczący, oznacza to, iż obiektywne wskaźniki udowodniły wpływ produktu GELADRINK® Forte na spowolnienie rozkładu chrzęstnego i kostnego kolagenu, co powoduje spowolnienie procesów osteoartrozy oraz regenerację kolagenu tworzącego tkanki łączne układu stawowego.   Cel pierwotny: potwierdzenie statystycznie znaczącej różnicy między wieloskładnikowym preparatem GELADRINK® Forte a placebo na podstawie oceny bólu podczas chodu (20 m) według skali VAS opracowanej przez Huskissona główne aktywne składniki w dziennej dawce GELADRINK® Forte:      • peptydy kolagenowe . . . 3300 mg      • siarczan glukozaminy . . . 1500 mg      • siarczan chondroityny . . . 800 mg   Cele wtórne: - porównanie skuteczności leczenia w taki sam sposób jak w przypadku celu pierwotnego dla badanego preparatu i aktywnego komparatora, którym był hydrolizat kolagenowy w dziennej dawce 10g - porównanie funkcjonalności badanych stawów dotkniętych procesem zwyrodnieniowym (oceniane za pomocą indeksu Lequesne’a) między poszczególnymi grupami leczniczymi - porównanie zmian parametrów biochemicznych (ultraczuły CRP, chondrex, moczowa pirydynolina i deoksypirydynolina) od baseline (tj. przed rozpoczęciem podawania leków) między poszczególnymi grupami leczniczymi - porównanie oceny leczenia, dokonanej przez pacjenta i lekarza po ukończeniu leczenia między poszczególnymi grupami leczniczymi - ocena bolesności innych stawów za pomocą VAS - ocena efektu „carry-over” 30 dni po skończeniu terapii - zużycie paracetamolu podczas badania   Plan badania Kryteria wstępne obejmowały:      • udowo - piszczelowa gonartroza II i III stadium diagnozowana i klasyfikowana zgodnie z kryteriami Kellgrena-Lawrence’a      • symptomy kliniczne OA występujące w ciągu ostatnich trzech miesięcy      • ból podczas chodu według skali Huskinssona (VAS) ≥ 40 mm (ból podczas wykonywania czynności codziennych)      • indeks Lequesne’a ≥ 8 punktów      • Wiek 50-75 lat   Pacjenci:      150 pacjentów zostało poddanych randomizacji w pięciu zakładach Republiki Czeskiej        (w proporcji 1:1:1; GELADRINK® Forte: hydrolizat kolagenu: placebo)   Okres podawania: Podwójnie ślepe leczenie przebiegało w okresie 90 dni (z kontrolą po 45 dniu), po czym następowała 30-dniowa obserwacja i ocena przetrwania efektu leczenia (efekt carry-over).   Lek doraźny:      Paracetamol w maksymalnej dawce 2g/dzień.   Opracowanie:      W celu przeprowadzenia analizy pierwotnej zastosowano populację według zasady Intention-To-Treat (ITT). W wyniku tego pacjentów poddawano analizie bez względu na odchyłki od planu, tj. odchyłki od protokołu badań.   Ocena i wyniki (w skrócie):      Przed rozpoczęciem podawania leków nie stwierdzono statystycznie znaczących różnic między grupami leczniczymi. Opis statystyczny populacji wg ITT jest podany w tab. nr 1.   Tabela nr 1     Zgodnie z celem pierwotnym intensywność bólu przy chodzie na odcinku 20m (VAS) była szczegółowo oceniana. Obliczony został spadek intensywności bólu na VAS względem wartości przed rozpoczęciem leczenia, tzw. wartość PID (pain intensity difference). Podczas wszystkich wizyt został dla PID przeprowadzony test Wilcoxona w celu stwierdzenia statystycznie znaczących różnic pomiędzy grupami leczniczymi.   Podstawowe statystyki pokazują pewien spadek intensywności bólu w sensie wzrostu PID w 45 dniu. Wzrost ten jest większy w przypadku podawania Geladrink® i hydrolizatu kolagenu niż w przypadku placebo. Istotności statystycznej na poziomie istotności α = 0.05 jednak nie stwierdzono. (patrz graf nr 1)   Różnice w spadku intensywności bólu w grupie Geladrink® Forte i hydrolizatu kolagenu w porównaniu do grupy placebo są o wiele wyraźniejsze w 90 dniu - w porównaniu GELADRINK® Forte– placebo osiągają istotność statystyczną na poziomie istotności α = 0.05, gdy wartość p wynosi 0.0427 (patrz graf nr 1). Graf nr 1: PID (w mm) dla kontroli w T1,T2 (45,90 dni) (ITT) Rys.: Pionowe paski oznaczają miarodajne błędy (SE) dla średnich wartości PID Przed rozpoczęciem podawania leków i po jej ukończeniu zostały pobrane próbki dla określenia pirydynoliny i deoksypirydynoliny w moczu, w celu wykrycia zawczasu procesów katabolicznych chrząstki jak również dla ustalenia chondrexu i CRP (u pacjentów mogą występować stany zapalne) w celu obiektywizacji wyników badań. W przypadku CRP i chondrexu nie zostały znalezione żadne zmiany w związku z leczeniem, ani też żadne różnice między grupami leczniczymi. U wszystkich grup po leczeniu dostrzeżono spadek pirydynoliny. U leczonych preparatem GELADRINK® Forte zanotowano statystycznie znaczący spadek w porównaniu z placebo (średni spadek wyniósł -7,0 nmol/mmol) na poziomie istotności α = 0.05, kiedy wartość p wynosiła 0.036. Pacjenci, którzy otrzymali GELADRINK® Forte wykazali również statystycznie znaczący spadek poziomu deoksypirydynoliny (średnio o - 1,5 nmol/mmol) w porównaniu z placebo (-6,0 nmol/mmol) na poziomie α = 0.05 (wartość p wynosiła 0.0174).  Podsumowanie:        W ramach pierwotnego celu oceny bólu podczas chodzenia według wizualnej skali oceniania bólu VAS, opracowanej przez Huskissona, dostrzeżono statystycznie znaczącą różnicę pomiędzy preparatem GELADRINK® Forte a placebo po 90 dniach leczenia.   Wnioski te są oparto o statystycznie znaczący spadek poziomu wskaźników rozkładu kolagenu pirydynoliny i deoksypirydynoliny w moczu u pacjentów stosujących GELADRINK® Forte względem placebo.